杭州柘大飞秒检测技术有限公司
凡合成、半合成药物,天然物中提取的单体,以及药物组分中的主要组分,均应确证其化学结构(包括构型)。 药物的结构确证研究是药物研发的基础,其主要任务是确认所制备药物的结构,构型等是否正确,是保证药学其它方面研究、药理毒理和临床研究能否顺利进行的决定性因素。
药物结构确证主要采用波谱分析方法,从不同角度对药物分析结构进行解析,从而得到药物精确的分子结构式。常用的分析方法有:
一类新药按全新化学单体要求确证结构,应完成必要的各项波谱测试,并进行图谱解析和综合解析。仿制药等已知化学结构的药物,可以使用对照品,结构确证的各项资料可以比一类新药简略一些。需要注意的是手性药物。除各项分子化学结构确证工作外,还需要提供相应的图谱及数据,以证明样品是单一光活体或立体异构体混合物,以及混合物的组成情况比例。其中单一光活体应确证其绝对构型,主要手段为X-射线单晶衍射(SXRD)、圆二色谱(CD)等。
结构确证的主要类型:
1. 骨架结构:分子中各原子之间的的连接顺序和方式。
(1)X-射线单晶衍射(SXRD)
(2)元素分析、质谱、UV、IR、NMR等组合
2. 构型:分子中各原子之间的空间相对位置
(1)顺反异构:理化常数(例如熔点)、NMR、IR、UV
(2)光学异构:SXRD、ORD、CD、比旋度、手性色谱
3. 结晶水/结晶溶剂:与水、有机溶剂通过氢键等结合
(1)元素分析
(2)热分析(TGA)
(3)干燥失重
(4)水分检查
(5)X-射线单晶衍射(SXRD)
4. 晶型:分子或原子在晶体中的排列方式
(1)X-射线粉末衍射
(2)IR、拉曼光谱法
(3)熔点法
(4)热分析法(DSC)
(5)光学显微镜法
药物结构确证应当提交的资料有各项测试的图谱/数据,和结构解析报告。结构解析报告必要时应按规定列表加以说明,尽可能归属每一官能团的特征谱及相关谱带,几何构型与立体构象信息亦应有一定解析,合成过程中与特定基团的变化(如酯化、成盐等)相对应的特征谱带的改变更应解析,但一些似是而非的解析则应予避免。
送样须知
1. 通常建议固体>100mg,纯度越高越好(99%)
2. 提供待测药物的结构式(必要时),分子式等
3. 提供核磁和质谱溶剂信息